北京看痤疮好医院 https://m-mip.39.net/disease/mip_9351241.html

iNature

免疫调节失败会导致自身免疫疾病。人们已经认识到调节性T细胞（Tregs）通过其诱导和维持免疫耐受的能力来确保免疫稳态是至关重要的。然而，使用非特异性Treg来治疗自身免疫性疾病的实验和临床努力可能会增加患者全身免疫抑制的风险。在失调的免疫系统中诱导抗原特异性免疫耐受是一个挑战。年3月10日，空军军医大学金岩、ShiyuLiu和西安交通大学陈鑫共同通讯在ScienceTranslationalMedicine（IF=16）在线发表题为”Modularimmune-homeostaticmicroparticlespromoteimmunetoleranceinmouseautoimmunemodels“的研究论文，该研究开发了免疫稳态微粒（IHM），可通过诱导活化T细胞凋亡和重建调节性T细胞来治疗多种小鼠自身免疫模型。具体来说，在结肠炎的实验模型中，IHM在静脉内给药后迅速释放单核细胞趋化蛋白-1，该蛋白募集活化的T细胞，然后通过IHM表面上的Fas配体诱导其凋亡。这触发了巨噬细胞摄取凋亡性T细胞并产生大量转化生长因子-β，从而推动了调节性T细胞的分化。此外，IHM的模块化设计使IHM可以用自身抗原肽进行工程改造，这些肽可以减少实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型和非肥胖糖尿病小鼠模型中的疾病。这是通过诱导T细胞凋亡并通过巨噬细胞转化生长因子-β产生后自身抗原的持续释放来实现的，从而促进建立免疫耐受环境。因此，通过诱导凋亡和重新建立耐受性免疫应答，IHMs可能是一种有效的自身免疫性疾病治疗策略。免疫调节失败会导致自身免疫疾病。人们已经认识到调节性T细胞（Tregs）通过其诱导和维持免疫耐受的能力来确保免疫稳态是至关重要的。然而，使用非特异性Treg来治疗自身免疫性疾病的实验和临床努力可能会增加患者全身免疫抑制的风险。为了克服这些障碍，已经报道了一些方法，这些方法集中于抗原特异性Tregs的产生，其抑制炎症性发病机制和自身免疫而不损害总体免疫应答，包括在T细胞启动期间施用自身抗原。尽管这些方法在自身免疫和慢性炎症的实验动物模型中已显示出功效，但尚未报道其对人类疾病的显著治疗作用。这可能归因于以下事实：在临床转化中，很难在已建立的自身免疫性疾病患者的免疫系统失调的情况下产生长期的免疫耐受性。一些临床研究表明，在重新设置患者的免疫系统之前，有必要破坏失调的免疫反应。已经提出，在建立的自身免疫疾病状态下，Tregs可能丧失其免疫抑制功能，并转化为促炎性T效应细胞，例如T辅助细胞17（TH17）。因此，患者可能会出现疾病复发。因此，在重建平衡的免疫系统之前破坏驱动自身免疫的炎性免疫应答，代表了发展抗原特异性免疫疗法的合理策略。迄今为止用于破坏失调的免疫反应的策略，例如辐射和抗体，也可能增加对免疫系统产生广泛脱靶效应的风险，从而导致免疫缺陷。此外，有效诱导抗原特异性免疫耐受需要精确协调T细胞编程，这很难实现。最近，已经探索了用各种特定分子功能化的生物材料，用于精确调节细胞行为，例如凋亡，分化和迁移。这种生物材料可以用作免疫调节剂，研究人员已经报道了自身免疫性疾病相关肽的耐受性作用，这种肽带有用于实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的小鼠的微粒或纳米颗粒。该策略提供了执行功能障碍的免疫系统的顺序删除，然后诱导抗原特异性免疫耐受的策略。在这里，该研究证明了模块化免疫稳态微粒（IHMs）在多种自身免疫小鼠模型中促进免疫耐受的潜力。具体来说，在结肠炎的实验模型中，IHM在静脉内给药后迅速释放单核细胞趋化蛋白-1，该蛋白募集活化的T细胞，然后通过IHM表面上的Fas配体诱导其凋亡。这触发了巨噬细胞摄取凋亡性T细胞并产生大量转化生长因子-β，从而推动了调节性T细胞的分化。此外，IHM的模块化设计使IHM可以用自身抗原肽进行工程改造，这些肽可以减少实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型和非肥胖糖尿病小鼠模型中的疾病。这是通过诱导T细胞凋亡并通过巨噬细胞转化生长因子-β产生后自身抗原的持续释放来实现的，从而促进建立免疫耐受环境。因此，通过诱导凋亡和重新建立耐受性免疫应答，IHMs可能是一种有效的自身免疫性疾病治疗策略。参考消息：

转载请注明:http://www.aideyishus.com/lkzp/447.html